B村全席 | 圣诺制药：抗新型冠状病毒siRNA药物即将进入测试阶段！

突如其来的新型肺炎疫情牵动举国人心，近日，美国华人生物医药科技协会(CBA)采访了"B村"圣诺制药董事长陆阳博士。陆博士长期从事核酸药物的研发创制，是国际核酸干扰新药创制领域的著名专家和企业家。圣诺制药专注于核酸干扰（RNAi）新型靶向药物的研发创制。来听一听他从专业的角度分析如何抗击疫情以及如何开发抗病毒药物。

问

CBA：首先十分感谢陆博士，您在百忙之中接受我的采访。请问今年的肺炎病毒和17年前的SARS病毒有什么不同?根据分析结果，是基因重组造成的吗？

答

陆博士：它们都是冠状病毒，两个病毒的基因组有约80%的相似度，但每个区域的序列相似度有差别，比如Spike区域变异较大，这段序列编码的结构蛋白负责与宿主细胞受体结合而感染细胞。但是，负责病毒复制的RdRp区域是十分保守的，如果针对这段序列中的保守区设计siRNA药物，就可以同时对SARS病毒和新冠病毒起到抑制作用。新冠病毒可能不是重组造成的，因为变异较大的区段并没有在其它病毒系中找到特别相似的序列，但是否是由于突变产生的还需要进一步验证。

问CBA：对于新冠状病毒，圣诺是否在进行疫苗的研究，如果是，请问进展如何?

答

陆博士：我们正在进行对抗2019-nCoV病毒的核酸干扰（siRNA）药物的研发创制。从今年一月初该病毒的基因序列一经公布，我们就展开了针对该病毒关键基因序列的siRNA药物的设计和筛选。并且在中美两地同时合成制备，计划近期在具备相应细胞模型的实验室进行进一步的抗病毒活性的筛选。其实，说起这个药物的研发创制，可以追溯到17年前我们对抗SARS病毒的工作基础。当时，我在美国公共广播电台（NPR）中得知中国SARS疫情，就迅速与团队一起分析SARS病毒序列，并且设计了60条核酸干扰（siRNA）潜在药物，最后通过细胞学和小鼠试验选择了两条siRNA序列在非人灵长类动物模型上进行验证，显示出很好地抑制SARS病毒的预防和治疗效果。后来我作为通讯作者把这一研究结果发表于2005年九月号的《自然医学》（Nature Medicine）上1。当年扎实详尽的工作为我们现在对抗新冠病毒奠定了很好的研究基础。

在快速设计和创制对抗新冠病毒的核酸干扰抑制剂的基础上，我们还通过具有自主知识产权并正在美国FDA申报501K的全呼吸道给药雾化器，计划在未来的临床应用中使用雾化抗病毒药物呼吸道给药，以期达到最佳的治疗效果。

问

CBA：除了疫苗，有没有有效的抗病毒药物?答陆博士：我们开发的是核酸干扰（siRNA）药物，虽然具备短期预防作用，但不是疫苗。疫苗在对抗这类突发病毒方面，我认为有些不足之处，比如针对这次的新冠病毒。因为疫苗是针对这一个特定病毒株开发的，而且疫苗的开发需要时间。有一种可能就是针对该病毒的疫苗研发成功时，也可能已经是疫情消灭之日。另外由于每次引起疫情的病毒株可能不一样，所以原来开发的疫苗又不能用于现在的疫情。但核酸干扰（siRNA）药物恰好能解决这些问题。如果设计的序列在保守区域，这样就能对不同的病毒株起到抑制作用，就能够快速启用来消除疫情。

问CBA：医生对感染者一般采取什么样的治疗措施，治愈是否意味着将病毒从体内祛除了呢?答陆博士：冠状病毒之所以能够引起感染者死亡，很多情况下是因为我们人体抵抗病毒的防御机制。如果人体发现有大量病毒入侵，免疫系统会启动细胞因子风暴（Cytokine Storm），不只是把病毒杀死了，而且把人的正常细胞也杀死了。基于2005年我们发表1在《自然医学》上的研究结果，我认为应该采用病毒抑制+ 缓解症状的治疗方式。在病人感染和病毒入侵早期，人体的免疫机制还没有针对相应抗原产生足够的抗体时，我们可以采用抗病毒药物抑制病毒的感染和复制，避免病人进入细胞因子风暴状态。而在过了10-15天左右时间，身体针对这一病毒的免疫机制已经形成，就自然可以有效地将病毒打败。这个时候人体自身的免疫机制就可以将病毒从体内清除了。

问CBA：除了开发抗病毒药物，圣诺还做了哪些事情对抗这次疫情?答陆博士：我们还从美国采购了2500只口罩，邮寄回国内。不过我认为，最重要的还是能够尽快将我们在中美两地生产的siRNA候选药物尽快送到具备药物筛选能力的机构，加快抗病毒药物研发创制的进程，以期能够早日应用到患者身上。

问CBA：开发这种抗病毒药物，盈利前景会怎样?

答

陆博士：我们肯定不是从盈利角度来开发这个抗病毒药物的。因为这种病毒的爆发不可预知，从商业角度衡量就不太合适。但是从社会责任角度出发，我认为圣诺制药应该投入资源和人力在此类药物的开发上，不仅是因为我们有很好的研究基础，而且也可能是未来对抗突发病毒传染病的一个重要手段。至于研发所需要的资金，可能希望今后能够在中美两国的政府专向基金中获得帮助。

参考文献：

1. Li, BJ, PY Lu, et al., 2005, UsingsiRNA in prophylactic and therapeutic regimens against SARS coronavirus inRhesus macaque, Nature Medicine, doi：10.1038/nm1280.

2.  Ge, Q., JJ Xu, DM Evans, HH Yang and PYLu, Leveraging Therapeutic Potential of Multi-targeted siRNA Inhibitors. FutureMedicinal Chemistry, 2009, 1(9) 1671-1682. (Senior author).

3. Barik S, PY Lu. Therapy of respiratory viralinfections with intranasal siRNAs. Methods Mol Biol. 2015; 1218：251-62.

本文来源：商图药讯

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